TROPICS 1: A Phase III, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled …

TROPICS 1: A Phase III, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study of Tenecteplase for Restoration of Function in Dysfunctional Central Venous Catheters
Nashat Gabrail, MD, Eric Sandler, MD, Veena Charu, MD, Nick Anas, MD, Eduardo Lim, MD, Martha Blaney, PharmD, Mark Ashby, PhD, Barbara S. Gillespie, MD, and Susan M. Begelman, MD
J Vasc Interv Radiol 2010; 21:1852–1858

Rationnel :

Les occlusions de cathéter se rencontrent dans environ un tiers des cas dans les un à deux ans après pose de cathéter central. Ces occlusions peuvent être partielles (injection +, reflux -) ou totale (injection – reflux -). Les causes sont la malposition, la thrombose, le manchon de fibrine, les dépôts de médicaments (dont lipides NTP), le pinch off. Le traitement fait appel aux fibrinolytiques locaux.

But de l’étude :

Voir l’efficacité de deux doses de tenecteplase dans les obstructions de cathéter.

Matériel et méthodes :

Etude randomisée en double aveugle muticentrique (n = 24) entre sept 2006 et juin 2008.
Patients adultes ou pédiatriques avec cathéter central.
Critères d’inclusion = occlusion = impossibilité à retirer 1 ou 3 ml de sang (Poids >< ou >10 kg)
Critères exclusion : impossibilité d’injecter dans le KT, KT posé depuis moins de 2 jours, occlusion > 7 j, KT imprégnés, infection KT, occlusion mécanique, utilisation préalable de fibrinolytiques, héparine, AVK avec INR > 3, Hb < 120 g/l sous EPO, plaquettes < 20 G/l, diathèse hémorragique. Traitements : tenecteplase 2 mg dans 2 ml si > 30 kg ou si < 30 kg volume KT concentration 1 mg/ml
Bras A : tenecteplase -> – 15 mn tenecteplase -> – 30 mn placebo -> jugement 120 mn
Bras B : placebo -> – 15 mn tenecteplase -> – 30 mn tenecteplase jugement 120 mn
Traitement bras A et B répété jusqu’à 3 fois si inefficace
Critère de jugement principal : taux de restauration de perméabilité 120 mn après 1 séquence
Critère secondaire de jugement : hémorragie majeure, thrombose Kt, infection Kt, évalués par un comité indépendant

Résultats :

PBO-TNK-TNK TNK-TNK PBO p
n 47 50
Âge 42 37
Kt chimio 36 45
Kt perfusion transfusion 14 17
Kt ATB 13 14
KT NTP 7 4
CIP 25 37
KT 1 lumière 15 10
KT 2 lumières 6 1
KT 3 lumières 1 2
Kt fonctionnel à 120 mn 60% 37% 0,0002
Kt fonctionnel après une dose 44% 19% 0,009
Thrombose Kt 2 ?
Hémorragies, sepsis, durée vie Kt non détaillés selon les groupes de traitement

Discussion :

Nouveau fibrinolytique efficace dans cette situation mais il y a des problèmes méthodologiques.
Le moyen d’évaluation de l’efficacité n’est pas précisé. La détermination des causes mécaniques d’obstruction n’est pas précisée (critères exlusion). Les complications notamment hémorragiques et infectieuses ne sont pas détaillées suivant les groupes. Le design est un peu particulier PBO-TNK-TNK vs TNK-TNK-PBO (et non PBO-PBO-PBO) mais avec critère de jugement à 120 mn (3 doses) et pas après une dose.
Donc un nouveau thrombolytique efficace dans les obstructions plus au vu des données déjà présentes (ateplase, AMM pour urokinase, étude en ouvert TNK sur 246 patients) que sur cette seule étude.