L’effet de l’ anti-coagulation à dose thérapeutique sur la survie globale chez les hommes avec un cancer prostatique metastatique ( résistant à la castration) par docetaxel

Analyse par Par Dr F Cajfinger, Oncologue, Hôpital la pitié, Paris

Rédacteur(s)  Principal : Caroline F. Pratz, Robert A. Brodsky, Emmanuel S. Antonarakis; Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD; Johns Hopkins Medicine, Baltimore, MD; Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD

Source URL: http://meetinglibrary.asco.org/content/107177-134

Les anticoagulants ont été soupçonnés pour avoir une activité antitumorale, mais les données cliniques à l’appui de cette hypothèse sont contradictoires. Nous avons cherché à examiner l’effet du traitement anticoagulant sur la survie globale  chez les hommes avec mCRPC recevant une chimiothérapie par docetaxel en première ligne.

Les anticoagulants ont été soupconnés pour avoir une activité antitumorale, mais les données cliniques à l’appui de cette hypothèse sont contradictoires. Nous avons cherché à examiner l’effet du traitement anticoagulant sur la survie globale  chez les hommes avec mCRPC recevant une chimiothérapie par docetaxel en première ligne.

Méthodes: Nous avons revu rétrospectivement les dossiers de 247 patients consécutifs mCRPC* ayant reçu une chimiothérapie docetaxel première ligne entre 1/1/1998 et 1/1/2010. Information sur l’utilisation anticoagulant, type d’anticoagulant administré, indication pour l’anticoagulation, et la durée de l’anticoagulation ont été retenus.  Une analyse univariée et des modèles de régression multivariée de Cox à risques proportionnels ont été développées pour étudier l’effet de l’utilisation d’anticoagulant sur ​​OS.

Résultats: En tout, 29/247 hommes (11,7%) ont reçu une anticoagulation (LMW héparine: 17/247; warfarine 12/247). L’indication était TVP pour  15/247, PE pour 9/247, et les deux (DVT et PE) 5/247 hommes.

En analyse univariée, l’utilisation anticoagulant a été associée à une amélioration de la survie globale (tout anticoagulant, HR 0,61 [IC 0,40 à 0,94 95%] p = 0,024; LMW héparine, HR 0,58 [IC 95 de 0,34 à 0,99%] P = 0,048; warfarine, HR 0,82 [IC 95 de 0,55 à 1,28%] P = 0,23).

La survie globale médiane était de 20,9 mois (avec un anticoagulant) versus 17,1 mois (sans anticoagulant). En analyse multivariée, l’utilisation anticoagulant reste un facteur prédictif significatif de l’OS après ajustement pour les autres facteurs pronostiques (tableau).

Conclusions: l’utilisation anticoagulant est un facteur prédictif indépendant de la survie globale chez les hommes avec mCRPC traités par le docétaxel. Ce constat est surprenant étant donné que l’on peut s’attendre à ce que l’apparition  d’une thrombose veineuse  viennent influencer négativement OS.

Si elle est validée, ces données peuvent donner l’impulsion à explorer le potentiel anti-tumoral des anticoagulants dans les essais cliniques prospectifs.

Variable	Hazard ratio for death (95% CI)	P value
Anticoagulation
Yes vs No	0.63 (0.41, 0.98)	0.038
Alkaline phosphatase
<98 vs ≥99 U/L	0.58 (0.43, 0.79)	<0.001
Albumin
≥3.9 vs <3.8 U/L	0.65 (0.48, 0.87)	0.005
Hemoglobin
≥12 vs <12 g/dL	0.65 (0.49, 0.87)	0.004
PSA (log)
<4.7 vs ≥4.8	0.63 (0.47, 0.85)	0.002
No. of chemo cycles
≥6 vs ≤5	0.60 (0.45, 0.80)	<0.001
ECOG status
0 vs ≥1	0.70 (0.52, 0.93)	0.016

 

Notes et réserves

Cet article  montre que les anticoagulants à doses thérapeutiques (HBPM ou AVK) sont un facteur prédictif de survie chez les malades porteurs de cancer de la prostate sous docétaxel (TAXOTERE) ; ceci confirme l hypothèse déjà évoquée que les anticoagulants améliorent le pronostic chez ces malades qui sont à un stade avançé. Il est bien sûr trop tôt pour dire à nos malades de prendre systématiquement des anticoagulants pour espérer améliorer leur pronostic ; ceci étant , n’est ce pas le rôle des RCP “Thrombose et Cancer” d en parler..

Dr Francis CAJFINGER